Фолатный цикл (полиморфизмы MTHFR, MTHFR, MTR, MTRR)

Это генетическая панель, которая исследует четыре распространённых полиморфизма в генах ферментов фолатного цикла, отвечающего за обмен фолиевой кислоты и аминокислоты гомоцистеина. В панель входят варианты: MTHFR C677T и MTHFR A1298C (ген метилентетрагидрофолатредуктазы), MTR A2756G (ген метионинсинтазы) и MTRR A66G (ген метионинсинтазы редуктазы). Эти ферменты работают последовательно и обеспечивают превращение фолатов в активную форму и обезвреживание гомоцистеина путём его обратного превращения в метионин.

Носительство неблагоприятных вариантов этих генов может снижать активность соответствующих ферментов. Как следствие, фолиевая кислота хуже переходит в активную форму, а уровень гомоцистеина в крови может повышаться. Повышенный гомоцистеин (гипергомоцистеинемия) рассматривают как фактор, ассоциированный с сердечно-сосудистыми рисками, нарушениями свёртывания крови, а в акушерстве с осложнениями беременности и риском дефектов нервной трубки у плода. Наибольшее клиническое значение имеет вариант MTHFR C677T, особенно в гомозиготном состоянии (TT), тогда как влияние отдельных вариантов часто усиливается при их сочетании.

Панель помогает оценить наследственную склонность к нарушениям фолатного обмена и повышению гомоцистеина. Результаты полезны при планировании беременности, для подбора адекватной формы и дозы фолатов, при обследовании по поводу тромбозов, невынашивания беременности или раннего сердечно-сосудистого анамнеза. Важно понимать, что генетическая склонность не равна диагнозу: она лишь указывает на возможные особенности обмена, которые следует оценивать вместе с реальным уровнем гомоцистеина, фолатов и витамина B12 в крови и клинической картиной.

Специальной подготовки исследование не требует. Панель определяет генотип (структуру ДНК), поэтому результат не зависит от приёма фолиевой кислоты, витаминов группы B, еды, времени суток или физической нагрузки. Кровь можно сдавать в любое удобное время.

• Приём фолиевой кислоты, витаминов B6 и B12 перед анализом на генетический результат не влияет.
• Исследование выполняется один раз в жизни: генотип неизменен.
• Этот анализ показывает именно генетическую склонность, а не текущий уровень фолатов или гомоцистеина в крови. При необходимости врач отдельно назначает определение гомоцистеина, фолатов и витамина B12.
• Если одновременно назначены биохимические анализы натощак, ориентируйтесь на требования к ним.

Результат предоставляется в виде генотипа по каждому из четырёх полиморфизмов (например, для MTHFR C677T: CC, CT или TT). Генотип без замены соответствует обычной активности фермента, гетерозиготное и особенно гомозиготное по неблагоприятному варианту состояния могут быть связаны со сниженной активностью. Это качественное генетическое исследование, поэтому числовых референсных значений не предусмотрено. Клиническое значение имеет не только отдельный вариант, а их сочетание и совокупная оценка. Интерпретацию обязательно проводит врач вместе с результатами уровня гомоцистеина, фолатов и витамина B12 и клиническими данными, поскольку наличие полиморфизмов не является самостоятельным диагнозом.